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华中科技大学使用明美正置荧光显微镜发表SCI论文
2024-08-14
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华中科技大学同济医学院生殖健康研究所章慧平教授课题组于Environmental Pollution杂志在线发表标题为“tmbim4 protects against triclocarban-induced embryonic toxicity in zebrafish by regulating autophagy and apoptosis”的研究论文，揭示了三氯卡班(TCC)暴露诱导斑马鱼胚胎发育损伤的分子机制。
三氯卡班 (TCC) 是一种广泛用于个人护理产品的抗菌剂，可影响胚胎发育。然而，到目前为止，TCC诱导胚胎发育损伤的具体分子机制尚不清楚。为了厘清TCC诱导胚胎发育损伤的机制，我们通过斑马鱼模型对其进行了研究。本文从细胞凋亡通路及自噬方面探讨了TCC诱导斑马鱼发育损伤的具体分子机制，为研究环境与基因交互作用影响胚胎发育提供了新的思路。
在这项研究中，我们发现 TCC 暴露会增加斑马鱼胚胎中tmbim4基因的表达。tmbim4突变体胚胎比野生型 (WT) 胚胎更容易受到TCC暴露诱导的胚胎发育损伤，tmbim4过表达减少了tmbim4突变体胚胎中TCC诱导的胚胎死亡。进一步的研究发现，tmbim4突变体幼体暴露于400 mg/L TCC显著增加了其后脑和眼睛部位的细胞凋亡。同时，WT和tmbim4 突变体幼体的RNA测序的结果表明敲除斑马鱼的tmbim4基因影响了斑马鱼的自噬途径。已有的研究表明，自噬异常可增加细胞凋亡，而Western blot的结果表明TCC暴露导致tmbim4突变体斑马鱼胚胎后脑中自噬体的异常积累。同时，用自噬体形成抑制剂预处理暴露于TCC的tmbim4突变斑马鱼胚胎，可以大大降低胚胎的死亡率和细胞凋亡水平。因此，这些结果表明tmbim4基因的缺陷可以降低斑马鱼胚胎对TCC的抗性。此外，自噬体异常积累诱导的细胞凋亡也参与了这一过程。总而言之，这项研究tmbim4基因缺陷可以使斑马鱼胚胎对TCC 的抵抗力降低，从而能更易在暴露于TCC的环境中死亡。TCC暴露导致tmbim4缺陷胚胎中异常自噬体积累，这可能会诱导细胞凋亡增加，最终导致斑马鱼胚胎的死亡。我们的结果提供了筛选对特定毒物敏感的靶基因的可能性，这有助于更好地了解环境与基因相互作用的机制。
