荧光原位杂交技术（FISH）

荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization，FISH）是临床病理检测中广泛运用的一种分子细胞遗传学诊断技术，其原理是用荧光染料直接或间接标记的DNA核酸探针与待测样本中的DNA核酸序列按照碱基互补配对的原则进行杂交，然后通过荧光显微镜观察荧光信号位置、数量等来判断待测序列的缺失、扩增及易位等情况。

FISH荧光原位杂交原理（来源NIH）

目前这项技术已经广泛应用于染色体精细结构变异分析、动植物基因组结构研究、人类产前诊断、肿瘤遗传学、基因组进化研究、病毒感染分析等众多领域。在临床中应用较多的有以下几种：

（1）乳腺癌Her-2/neu基因检测，乳腺癌细胞中Her-2/neu基因的扩增一般预示着患者预后较差，应用针对该基因异常扩增的靶向治疗药物，能特异性地控制癌细胞的生长，改善病人预后。Her-2/neu扩增是靶向药物使用的关键指标，而检测Her-2/neu扩增的金标准即为FISH

MC50-S拍摄的两种Her-2检测结果（红多于绿表示扩增，要用药）

（2）宫颈癌TERC基因检测，准确区分宫颈细胞高度癌前病变与低度癌前发育异常，灵敏度和特异性超过百分之90；

（3）膀胱癌3、9、7、17号染色体数目异常检测，使用样本为尿液，属于无创性早期诊断；

（4）产前检测，13、18、21、X、Y染色体数目异常检测，及时发现异常胎儿并判断染色体疾病种类；

（5）血液肿瘤检测，通过FISH检测特定基因，可准确预测预后及指导临床个性化治疗。

FISH技术本质是对遗传物质进行检测，所使用的标本类型可以包括1、遗传病：外周血、羊水、绒毛、胎儿脐带血，或羊水和绒毛的间期细胞；2、血液病：外周血或骨髓的染色体或间期细胞；3、实体肿瘤（包括骨髓活检）。理论上讲，任何含有足够癌细胞或DNA的组织、细胞或体液（如胸水、腹水等）标本都可进行相应的基因状态检测。

总体而言，FISH可以检测100kb左右的异常，远远高于明场下核型分析的分辨率，同时由于是原位杂交，可以直接体现异常细胞百分比，对于临床后期治疗有着很强的指导作用，且耗时短，操作简单，已逐步成为临床检测、预后监测、用药指导等不可或缺的技术手段。